85歲女藥學(xué)家屠呦呦奪諾獎(jiǎng)
從中醫(yī)藥古典文獻(xiàn)中獲取靈感,分離出青蒿素應(yīng)用于流行瘧疾
20世紀(jì)80年代初,屠呦呦在進(jìn)行科研工作。新華社記者 楊武敏 攝
2011年9月,屠呦呦在紐約舉行的拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)儀式上展示獎(jiǎng)杯和證書。新華社記者 王成云 攝
瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院5日在斯德哥爾摩宣布,將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予屠呦呦,以及威廉·坎貝爾和大村智。新華社發(fā)

大村智 日本微生物學(xué)家,生于1935年。1968年取得東京大學(xué)藥學(xué)博士學(xué)位,1970年取得東京理科學(xué)大學(xué)化學(xué)博士學(xué)位。1975年到2007年,他任教于日本北里大學(xué),現(xiàn)已從北里大學(xué)榮譽(yù)退休。
威廉·坎貝爾 愛爾蘭科學(xué)家,生于1930年。1952年畢業(yè)于都柏林大學(xué),1957年在美國威斯康星州立大學(xué)獲得博士學(xué)位。后在美國大學(xué)及科研機(jī)構(gòu)任職,現(xiàn)任美國新澤西州德魯大學(xué)的榮譽(yù)研究員。
據(jù)新華社電 瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院5日在斯德哥爾摩宣布,將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予中國女藥學(xué)家屠呦呦,以及另外兩名科學(xué)家威廉·坎貝爾和大村智,表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。
這是中國科學(xué)家因?yàn)樵谥袊就吝M(jìn)行的科學(xué)研究而首次獲諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng),是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng),也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)金共800萬瑞典克朗(約合92萬美元),屠呦呦將獲得獎(jiǎng)金的一半,另外兩名科學(xué)家將共享獎(jiǎng)金的另一半。
“傳統(tǒng)中草藥帶來新啟發(fā)”
按慣例,揭曉今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的發(fā)布會(huì)在卡羅琳醫(yī)學(xué)院“諾貝爾大廳”舉行。當(dāng)?shù)貢r(shí)間11時(shí)30分(北京時(shí)間17時(shí)30分),諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評選委員會(huì)秘書烏爾班·倫達(dá)爾宣布了獲獎(jiǎng)?wù)呙麊魏瞳@獎(jiǎng)原因。
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評選委員會(huì)主席齊拉特對記者說:“中國女科學(xué)家屠呦呦從中藥中分離出青蒿素應(yīng)用于瘧疾治療,這表明中國傳統(tǒng)的中草藥也能給科學(xué)家們帶來新的啟發(fā)!彼硎荆(jīng)過現(xiàn)代技術(shù)的提純和與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合,中草藥在疾病治療方面所取得的成就“很了不起”。
上世紀(jì)六七十年代,在極為艱苦的科研條件下,屠呦呦團(tuán)隊(duì)與中國其他機(jī)構(gòu)合作,經(jīng)過艱苦卓絕的努力并從《肘后備急方》等中醫(yī)藥古典文獻(xiàn)中獲取靈感,先驅(qū)性地發(fā)現(xiàn)了青蒿素,開創(chuàng)了瘧疾治療新方法,全球數(shù)億人因這種“中國神藥”而受益。目前,以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方藥物已經(jīng)成為瘧疾的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,世界衛(wèi)生組織將青蒿素和相關(guān)藥劑列入其基本藥品目錄。
三人得獎(jiǎng)源于寄生蟲治療
諾貝爾獎(jiǎng)評選委員會(huì)說,由寄生蟲引發(fā)的疾病困擾了人類幾千年,構(gòu)成重大的全球性健康問題。屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素應(yīng)用在治療中,使瘧疾患者的死亡率顯著降低;坎貝爾和大村智發(fā)明了阿維菌素,從根本上降低了河盲癥和淋巴絲蟲病的發(fā)病率。今年的獲獎(jiǎng)?wù)邆兙芯砍隽酥委煛耙恍┳罹邆π缘募纳x病的革命性療法”,這兩項(xiàng)獲獎(jiǎng)成果為每年數(shù)百萬感染相關(guān)疾病的人們提供了“強(qiáng)有力的治療新方式”,在改善人類健康和減少患者病痛方面的成果無法估量。
■ 焦點(diǎn)
從東晉藥書中獲啟發(fā)坦言得獎(jiǎng)“有些意外”
對于屠呦呦的研究成果,評審委員會(huì)委員漢斯·福斯貝里如此評價(jià):“她的發(fā)現(xiàn)在過去十年間顯著降低了瘧疾死亡率!绷硪幻瘑T揚(yáng)·安德森的評價(jià)則更為“細(xì)化”。他說,得益于屠呦呦的研究,過去十年全球瘧疾死亡率下降了50%,感染率降低了40%。
昨日,對于獲得諾獎(jiǎng)一事,屠呦呦在接受媒體采訪時(shí)表示,“沒有特別的感覺,有一些意外!
據(jù)公開資料,屠呦呦1930年12月生于浙江寧波,1951年考入當(dāng)時(shí)的北京醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥學(xué)系。在大學(xué)里,她對植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)表現(xiàn)出了濃厚的興趣。大學(xué)畢業(yè)后,她被分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國中醫(yī)研究院)工作。
“呦呦鹿鳴,食野之蒿”。屠呦呦的名字源于《詩經(jīng)》。據(jù)考證,詩句中的“蒿”即為青蒿。為她命名的父親,或許從未想到女兒會(huì)與那株小草結(jié)下不解之緣,繼而讓傳統(tǒng)中醫(yī)藥在抗擊瘧疾方面大放異彩。
從《肘后備急方》中找到靈感
青蒿素是從中藥黃花蒿中提取的一種抗瘧成分,具有抗白血病和免疫調(diào)節(jié)功能。
上世紀(jì)60年代初,全球瘧疾疫情難以控制。此時(shí)正值美越交戰(zhàn),美國政府稱,1967—1970年,在越美軍因瘧疾減員80萬人,瘧疾同樣困擾越軍。美國不惜投入,篩選出20多萬種化合物,最終也未找到理想的抗瘧新藥。越南則求助于中國。
1967年,中國正處于“文革”時(shí)期,毛主席和周總理下令,聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。1967年5月23日在北京召開“全國瘧疾防治研究協(xié)作會(huì)議”,“5·23”就成了當(dāng)時(shí)研究防治瘧疾新藥項(xiàng)目的代號(hào)。
遍布全國60多個(gè)單位的500多名科研人員開始研發(fā)抗瘧新藥。中藥部分的不同研究小組開始嘗試多種中藥,包括常山、烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等成千上萬種中藥,篩選出的4萬多種抗瘧疾的化合物和中草藥,均未能有令人滿意的效果。
1969年,39歲的屠呦呦加入“5·23”。她從整理歷代醫(yī)籍開始,四處走訪老中醫(yī),編輯了以640方中藥為主的《抗瘧單驗(yàn)方集》,繼而組織鼠瘧篩選抗瘧藥物。
經(jīng)過200多種中藥的380多個(gè)提取物篩選,最后將焦點(diǎn)鎖定在青蒿上。但大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),青蒿的抗瘧效果并不理想。
屠呦呦重新翻閱醫(yī)學(xué)典籍,最終,葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住了她的目光:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之!币徽Z驚醒夢中人,屠呦呦馬上意識(shí)到問題可能出在常用的“水煎”法上,因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分,她隨即另辟蹊徑采用低沸點(diǎn)溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
在190次失敗之后,1971年,屠呦呦課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年,該成果得到重視,研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。
葛洪(現(xiàn)江蘇句容縣人)是東晉道教學(xué)者、著名煉丹家、醫(yī)藥學(xué)家。他是世界上第一個(gè)記錄狂犬病的人!吨夂髠浼狈健罚ㄒ卜Q《肘后方》)是葛洪一本有代表性的醫(yī)學(xué)著作,書中收集的大量救急藥方,都是他在行醫(yī)、游歷的過程中收集和篩選出來的。
青蒿素發(fā)現(xiàn)者曾存爭議
2011年,屠呦呦領(lǐng)走了有“美國諾貝爾獎(jiǎng)”之稱的“拉斯克獎(jiǎng)”中的臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。當(dāng)時(shí),就有多家媒體報(bào)道了青蒿素發(fā)現(xiàn)者存在爭議。
此前,因?yàn)闆]有博士學(xué)位、留洋背景和院士頭銜,屠呦呦也被戲稱為“三無”科學(xué)家。前些年,屠呦呦曾幾次被提名參評院士,但均未當(dāng)選。
1930年出生的屠呦呦,直到71歲才被評為博導(dǎo)。長期以來,她的個(gè)人努力和成就,實(shí)際上在國內(nèi)并沒有得到足夠認(rèn)可。
中國科協(xié)主席韓啟德在一次公開場合的發(fā)言中曾表示:“青蒿素的發(fā)明,一直是我國引以為豪的科技成果,但僅僅由于難以確定成果歸宿而一直沒有得到足夠的表彰和獎(jiǎng)勵(lì)……”
“文革”期間,有幾年相當(dāng)大量的科學(xué)刊物完全停刊。無論是論文還是報(bào)刊上的文章,有段時(shí)間幾乎都不標(biāo)明作者,特別是個(gè)人作者,要么不標(biāo)作者、要么用集體作者(如“青蒿素協(xié)作組”、“胰島素合作組”)。不標(biāo)明作者對以后確定科研工作的功勞帶來較大困難,這也是青蒿素成就歸屬有爭論的原因之一。
同時(shí),北京的青蒿素、山東的黃花蒿素和云南的黃蒿素初步被認(rèn)為是相同的藥物,三個(gè)地方誰先發(fā)現(xiàn)青蒿素引起爭議。當(dāng)年參與“5·23”任務(wù)的中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員吳毓林2009年發(fā)表文章“青蒿素———?dú)v史和現(xiàn)實(shí)的啟示”一文中強(qiáng)調(diào)“青蒿素的發(fā)現(xiàn)是團(tuán)隊(duì)協(xié)作的成果”。
媒體采訪屠呦呦問及“到底是誰發(fā)現(xiàn)了青蒿素”時(shí),她本人表示,看《青蒿及青蒿素類藥物》一書就知道。該書的序言(三)中,表述為屠呦呦是青蒿素的第一發(fā)明人,中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所是青蒿素的第一發(fā)明單位。
葛蘭素史克中國研發(fā)中心副總裁魯白及其同事向媒體指出,屠呦呦的關(guān)鍵作用表現(xiàn)在,她提出了用乙醚提取青蒿中有效成分的方法。之前研究人員所使用的水煮法和乙醇提取都效果低且不穩(wěn)定,而屠呦呦打破了提取青蒿中抗瘧有效成分的瓶頸,并在公開會(huì)議上報(bào)告。其后,其他研究組才展開了類似提取。最后,屠呦呦小組的鐘裕蓉分離提化到了青蒿素的晶體,對確定分子式、晶體結(jié)構(gòu)起到重要作用。
知情人士稱屠呦呦仍在帶項(xiàng)目
昨日,對于獲得諾獎(jiǎng)一事,屠呦呦在接受媒體采訪時(shí)表示,“沒有特別的感覺,有一些意外,但也不是很意外!
她解釋,“因?yàn)檫@不是我一個(gè)人的榮譽(yù),是中國全體科學(xué)家的榮譽(yù),大家一起研究了幾十年,能夠獲獎(jiǎng)不意外!
新京報(bào)記者獲悉,目前85歲的屠呦呦依舊在一線從事研究工作。
屠呦呦是中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發(fā)中心主任。
中國中醫(yī)科學(xué)院一位工作人員介紹,今年以來,還在幾次會(huì)議中見過屠老師,目前已經(jīng)85歲的屠呦呦依舊在正常工作,精神狀態(tài)很好。
該工作人員介紹,身為中國中醫(yī)科學(xué)院的終身研究員,屠呦呦有自己的辦公室,也依舊在帶項(xiàng)目。
■ 人物
除了屠呦呦,另外兩位獲獎(jiǎng)科學(xué)家分別為來自日本的大村智和愛爾蘭的威廉·坎貝爾。諾貝爾獎(jiǎng)評選委員會(huì)的授獎(jiǎng)詞為,“他們提出了一種治療蛔蟲寄生引發(fā)疾病的方法”。
這種新方法通過一種叫做阿維菌素的物質(zhì)起作用,而它的發(fā)現(xiàn)由兩位科學(xué)家相互接力達(dá)成。
大村智在日本各地收集土壤中的鏈霉菌屬樣本,其中就有后來被發(fā)現(xiàn)能生產(chǎn)阿維菌素的鏈霉菌?藏悹枀⒖即蟠逯堑墓ぷ鳎l(fā)現(xiàn)鏈霉菌能有效殺死馴養(yǎng)動(dòng)物的寄生蟲。隨后,他將阿維菌素通過生物學(xué)的修飾改造成了更加強(qiáng)大的伊維菌素,并通過人體測試,發(fā)現(xiàn)伊維菌素同樣能有效地殺死寄生蟲。
大村智 喜愛運(yùn)動(dòng)和藝術(shù)的科學(xué)家
大村智于1935年生于日本,他多年專注研究鏈霉菌,這一菌群生活在土壤中,能夠產(chǎn)生很多活性化合物。他用獨(dú)特的方式大批培養(yǎng)菌株并保持其特征,然后從土壤中成功分離出新菌株并成功移植到實(shí)驗(yàn)室中,再選出其中最具活性的50株作為新的生物活性化合物來源,這些菌株中的一個(gè),后來被證明是阿維菌素的來源。
此外,大村智從1973年開始擔(dān)任Journal of Antibiotics雜志的長期編委,同時(shí)在2004年-2013年成為該雜志主編。曾經(jīng)發(fā)表過多篇文章、書籍,其中包括一本關(guān)于“大環(huán)內(nèi)酯類抗生素”的國際通用教科書。
由于在天然產(chǎn)物化學(xué)領(lǐng)域研究的突出貢獻(xiàn),大村智獲獎(jiǎng)無數(shù)。最近一次為2014年的加拿大蓋爾德納獎(jiǎng)。這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)的評選主要獎(jiǎng)勵(lì)在世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有重大發(fā)現(xiàn)和貢獻(xiàn)的科學(xué)家,有“小諾貝爾獎(jiǎng)”之稱。蓋爾德納獎(jiǎng)的頒獎(jiǎng)詞為大村智博士與Merk合作發(fā)現(xiàn)了鏈霉菌特殊的生物學(xué)活性,鑒定出了阿維菌素并且開發(fā)了伊維菌素,這對于治療多種寄生蟲疾病以及在全球范圍內(nèi)消滅盤尾絲蟲病具有重要意義。
此外,他還是日本科學(xué)院、德國科學(xué)院、歐洲科學(xué)院等多個(gè)國家科學(xué)院的院士,并為中國工程院的外籍院士。
值得一提的是,除了科研,大村智同樣熱愛體育和藝術(shù)。據(jù)了解,他不僅是一名高爾夫球和滑雪愛好者,還非常喜愛日本藝術(shù),并在家鄉(xiāng)建立自己的藝術(shù)博物館且免費(fèi)向公眾開放。
坎貝爾 曾助推藥物免費(fèi)投放市場
坎貝爾博士于1930年出生于愛爾蘭,在默克研究所工作了十余年,并于2002年獲得美國院士,現(xiàn)為德魯大學(xué)的榮譽(yù)研究員。
在威斯康星州,坎貝爾開始在醫(yī)藥公司默克研究所工作。當(dāng)時(shí)他從事的是獸醫(yī)的研究,并且參與了噻苯咪唑的開發(fā),噻苯咪唑是用來抗馬鈴薯晚疫病以及抗人類和其他動(dòng)物的蛔蟲感染的。后來,實(shí)驗(yàn)室在尋找新藥物的時(shí)候發(fā)現(xiàn)了日本高爾夫球場土壤樣品中的一個(gè)樣本,也就是大村智所做的研究。
他開發(fā)了多種培養(yǎng)和分離微生物的方法,還建立了許多原創(chuàng)的篩選生物活性分子的系統(tǒng)。基于此方法與系統(tǒng),他發(fā)現(xiàn)超過470種新的生物活性分子,其中包括他和默克研究所合作發(fā)現(xiàn)的阿維菌素及其衍生物。這些物質(zhì)是在全球范圍內(nèi)具有重要意義的抗寄生蟲的藥物,重要性甚至可以和盤尼西林相比。同時(shí),他的研究小組也成功解析了生產(chǎn)阿維菌素的細(xì)菌,鏈霉菌的全基因組。
據(jù)了解,伊維菌素最早在上世紀(jì)80年代作為獸藥投入市場并且?guī)砹司薮蟮睦麧櫋?978年坎貝爾向他的領(lǐng)導(dǎo)提出伊維菌素除了用作獸藥,可能也可以用來治療人類身上的盤尾絲蟲病。這是一種由黑蠅攜帶擴(kuò)散的寄生蟲導(dǎo)致的疾病,可繁殖長達(dá)15年之久的寄生蟲后代在皮膚下擴(kuò)散,導(dǎo)致嚴(yán)重的瘙癢并侵入眼睛,造成眼盲。此外,清除黑蠅的努力均以失敗告終,早期的治療藥物也有很嚴(yán)重的副作用。
研制出藥物后,坎貝爾希望能夠?qū)⑵涿赓M(fèi)投放市場,但由于因?yàn)闈撛诘幕颊邿o力支付藥費(fèi),公司對于是否免費(fèi)徘徊不定。但最終,在坎貝爾的堅(jiān)持下,藥物由非盈利機(jī)構(gòu)統(tǒng)一發(fā)放。
綜合自新京報(bào)記者 信娜 仲玉維 李丹丹